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系统性红斑狼疮（SLE）发病机制复杂，科学家鉴定一类由单个基因（PLD4）缺陷导致的狼疮。浙江大学良渚实验室等单位合作研究首次证实人类 PLD4 缺陷可导致 SLE 并阐明致病机制。研究团队通过全外显子组测序，在五例狼疮性肾炎患者中鉴定到 PLD4 基因双等位基因突变，患者免疫细胞内炎症信号通路显著激活，突变的 PLD4 蛋白单链核酸外切酶活性降低，引起 TLR7/TLR9 信号通路异常激活。构建 Pld4 基因敲除小鼠模型显示其具典型狼疮样表型，肾脏受累显著，浆细胞样树突状细胞和浆细胞异常扩增是肾脏免疫细胞浸润主因。治疗探索中，采用 JAK 抑制剂巴瑞替尼干预可缓解缺陷小鼠自身免疫表型，也能抑制患者来源 PBMCs 中 I 型干扰素通路过度激活。该研究拓展了对 SLE 遗传背景的理解，为个体化治疗提供重要依据。