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系统性红斑狼疮（SLE）是常见慢性自身免疫疾病，发病机制未明。浙江大学等单位合作研究首次证实人类 PLD4 缺陷可导致 SLE 并阐明致病机制。研究团队通过全外显子组测序，在 5 例狼疮肾炎患者中鉴定出隐性遗传的 PLD4 基因突变，证实其与狼疮发病直接关联。PLD4 缺陷患者蛋白活性降低，介导过度免疫反应，TLR7/TLR9 信号通路及下游 I 型干扰素免疫响应增强。研究还解释了患者炎症多发生于肾脏的原因。基于此，使用 JAK 抑制剂巴瑞替尼干预 PLD4 缺陷小鼠，可缓解症状、抑制 I 型干扰素通路过度激活，为携带 PLD4 突变的 SLE 患者提供潜在精准治疗策略。该研究推动对罕见单基因狼疮机制的理解，也为常见自身免疫病诊疗带来新启示。